Симптоматика, методы лечения и прогноз при лимфобластном лейкозе

Наиболее часто среди всех злокачественных заболеваний крови у детей диагностируется острый лимфобластный лейкоз. Это генетические изменения клеток крови – лимфоцитов. Лимфоциты – это отдельный вид лейкоцитов, клеток, которые отвечают за иммунитет. Чаще всего болеют в возрасте до 16 лет. Заболевания встречается больше у мальчиков, чем у девочек. Основной риск приходится на возраст 1 – 6 лет. ОЛЛ – аббревиатура от полного названия – поражает лимфатические узлы, селезёнку и другие железы. Центральная нервная система чаще всего страдает во время рецидивов.

Лечение лимфобластного лейкоза

Что такое лимфобластный лейкоз

Чтобы понять суть лимфобластного лейкоза, нужно ознакомится с кроветворной системой человека. У всех людей 2 вида лимфоцитов: NK и малые (В и Т их подвиды), в большинстве их синтезирует миелоидная ткань костного мозга, её ещё называют красной, из- за цвета, а некоторые вырабатываются в лимфатических узлах, которые расположены по всему телу. Как и остальные клетки крови, лимфоциты имеют общую клетку предшественницу – гемопоэтическую стволовую клетку, из которой синтезируются все клетки крови. В процессе своего развития (дифференциации), стволовая клетка становится сначала клеткой-предшественницей лимфопоэза (процесс развития лимфоцитов), потом перерождается в лимфобласт, потом в пролимфоцит. В конце концов из его дифференцируются какой-то из 3-х видов лимфоцитов: NK или малые (В, Т).

Или стволовая клетка может пойти по другому пути и стать одной из других клеток крови: эритроцитом, тромбоцитом или другим лейкоцитом, но здесь не об этом.

Основная роль лимфоцитов в организме – это формирование иммунитета. Они вырабатывают антитела, регулируют деятельность других клеток, обеспечивают контактное взаимодействие с антигеном (чужеродным телом). Их разделяют на 2 группы: большие NK и малые (В и Т):

  • NK – контролируют качество клеток, они способны разрушать чужеродные, вредоносные клетки, включая раковые,
  • В – распознают в организме антигены (чужеродные клетки) и вырабатывают против них антитела – белковые молекулы, разрушающие конкретные антигены,
  • Т – регулируют иммунитет, Т-хеллеры стимулируют синтез В-лимфоцитами антител, а Т-супрессоры – останавливают её, когда необходимость стимуляции иммунитета пропадает.

Когда у человека диагностируют острый лимфобластный лейкоз, то это означает, что какой-то лимфоцит на определённом этапе развития перестал развиваться обычным образом, а стал неконтролируемо делиться и накапливаться в костном мозге и других тканях, блокируя рост нормальных клеток. Стадия зрелости клетки играет большую роль при диагностике типа ОЛЛ, но об этом ниже.

В теле взрослого здорового человека лимфоцитов от 25 до 40% от всех клеток крови.

Типы ОЛЛ

По FAB-классификации это заболевание разделили на 3 группы: LI, L2, L3, в зависимости от стадии зрелости изменённой клетки. Самые незрелые – это L1, у них только появляются морфологические признаки, и далее до сформировавшегося пролимфоцита – L3, на этих стадиях их различают дополнительно по поражению В или Т клеток. Есть также смешанные типы на разных стадиях.

Дополнительно острый лимфобластный лейкоз делят по наличию в клетках определённых маркеров:

  • т ДНТ — терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза,
  • CALLA — общий антиген ОЛЛ,
  • clg — цитоплазматический Ig,
  • slg — мембранный Ig,
  • ТА — антиген вилочковой железы,
  • Е — рецептор к эритроцитам барана.
Типы ОЛЛ Маркеры
т ДНТ CALLA clg slg ТА Е
О – клеточный +
Ранний пре-В-клеточный +
Пре-В-клеточный + + +
В-клеточный +
Пре-Т-клеточный + +/- +
Т-клеточный + + +

Под типом маркера здесь подразумевают антигены (вредоносные молекулы), которые синтезирует больная клетка. Здесь перечислены некоторые из них.

Назначение схемы лечения врачом

Классификация острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых проходит одинаково. Прогноз у детей лучше, так как они способны перенести более агрессивные виды терапии, но многое зависит от того, насколько рано выявили заболевание, то есть насколько глубоко больные клетки успели проникнуть в другие органы.

Причины и риски развития

На сегодня медиками принято считать, что ОЛЛ вызывает образование «ракового клона» – скопления изменённых, злокачественных клеток, которые способны бесконтрольно делиться, накапливаться и выбрасывать в кровь вредные вещества, о которых писали выше. Сам клон образуется в результате неправильного развития хромосом. Это такие аномалии как:

  • инверсия – переворот части хромосомы,
  • транслокация – обмен частей 2 хромосом,
  • амплификация – воссоздание копий частей хромосом,
  • делеция – утеря части хромосомы.

Первичный острый лимфобластный лейкоз больше распространён у детей и подростков, чаще всего с 1 до 6 лет. По времени это совпадает с максимальной выработкой лимфоцитов (3 – 3.5 года) А у взрослых критический возраст после 60, это в большинстве случаев – следствие хронического течения болезни или последствия лечения другой онкологии. Второй всплеск заболеваемости приходится приблизительно на 16 лет, это время завершающей стадии развития тимуса. Несмотря на то, что причиной развития служит раковый клон (есть доказательства, что он начинает развиваться внутриутробно), ОЛЛ необходимы внешние факторы, которые провоцируют заболевание.

Важно! Некоторые исследователи полагают, что стимулировать ОЛЛ может недостаточное посещение детьми дошкольных учреждений. Поскольку заболеванию нужны провоцирующие факторы, то у детей из-за недостаточного взаимодействия с окружающей средой не вырабатывается иммунитет к вирусам, которые могут провоцировать ОЛЛ:

  1. Воздействие радиоактивного излучения провоцирует заболевание. Этот факт признан медиками. Риск развития у людей подвергавшихся воздействию лучей, например, в лечебных целях, составляет 1 случай из 100. Дополнительными доказательствами послужила статистика развития патологии у людей, проживавших рядом с местами взрывов в Японии и аварией на Чернобыльской АЭС.
  2. Есть мнение о связи лейкоза и неизученных вирусов. Данные были получены для группы пациентов, проживающих в Азии. Во внимание брались время возникновения заболевания и место проживания пациентов. Но в этих случаях наличие предрасположенности обязательно.
  3. Также есть мнение об аномальном ответе иммунной системы на вирус. Суть его в том, что лейкоз вызывает иммунитет. У других людей иммунная система просто побеждает вирус, но при наличии предрасположенности (генетических изменений) именно иммунитет провоцирует лейкоз.
  4. Взаимодействие матери с канцерогенными веществами, например, бензолом в период внутриутробного развития плода. Канцерогены – это вещества, провоцирующие появление злокачественных заболеваний. Сюда относятся онкогенные вирусы, излучение, действие химических веществ.
  5. Генетическая предрасположенность – шансы развития лейкоза повышаются при наличии генетических аномалий у людей с некоторыми отклонениями (синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, нейрофиброматоз), а также при хроническом течении болезни.

Но точно причины появления лейкозов неизвестны. По статистике среди лейкозов всех типов причины их появления в 60 – 70% случаев остаются неизвестными.

Ранние симптомы

Развитие первичного лимфобластного лейкоза у детей происходит стремительно. Явные симптомы проявляются приблизительно через 2 – 3 месяца. Но при детальном опросе родители вспоминают, что наблюдали у детей симптомы общего характера: утомляемость, анемию, появление синяков и кровоподтёков без особого нажатия, плохой аппетит. На анемию (нехватку эритроцитов) следует обратить внимание, она проявляется бледностью и общей утомляемостью ребёнка.

Общая утомляемость ребёнка

Также стоит обращать внимание на общее состояние кожи, на появление гематом и кровоподтёков. Это вызвано тем, что лимфобластный лейкоз сначала из миелоидной ткани проникает в кровь, поэтому видимые симптомы особо не выражены.

Нередко больные жалуются на головные боли, боли в животе и суставах.

Признаком лейкоза может служить неожиданное повышение температуры до 39.5° С. Её поднимают пирогены, вырабатываемые лейкозными клетками.

Период разгара

Этот период начинается спустя месяца 3 после начала заболевания. Изменённые лимфоциты проникают в другие органы, те впоследствии начинают отекать, выделяют вредные вещества, блокируют рост и развитие нормальных клеток, не выполняют функции иммунитета и др.

  1. Это выражается в увеличении лимфоузлов в разных участках организма. Иногда образуются конгломераты – скопления. Наощупь они твёрдые и, если нет никаких осложнений – безболезненные.
  2. Увеличение и отёчность прочих внутренних органов, чаще всего печени и селезёнки. Это вызвано пролиферацией там лимфоидной ткани.
  3. Прогрессирующие симптомы анемии и тромбоцитопении вызваны недостатком в крови здоровых тромбоцитов и эритроцитов. Это выражается в нарушениях свёртываемости крови при недостаточном количестве тромбоцитов, бледности, утомляемости при проявлении анемии, отсутствием аппетита.
  4. Боли в костях и суставах вызваны поражением миелоидной ткани в других участках костей.
  5. Спонтанное повышение температуры. Это может быть вызвано как самим заболеванием, так и инфекцией, с которой организм не в состоянии бороться.
  6. Заражение инфекциями ран и царапин. У больных людей плохо заживают повреждения кожи, так как за это напрямую отвечают составляющие крови и иммунитет. Следует опасаться любых инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных).

Боли в костях и суставах

Нейролейкоз – проникновение поражённых лимфоцитов в оболочки спинного и головного мозга. Это следствие метастазирования лейкозных бластов в ЦНС. Более характерно при рецидивах.

Проявление симптомов зависит от участков локализации больных лимфоцитов, степени зрелости, типа лейкоза, переносимостью и общим состоянием больного. Критически важно увидеть первичные проявления острого лимфобластного лейкоза, особенно у детей. Это существенно повысит шансы на полное выздоровление.

Диагностика

Для диагностики ОЛЛ берутся анализ крови и пункция костного мозга. Изменение соотношения клеток – первый сигнал обратить внимание специалиста. При анализе крови смотрят на наличие бластов (их около 15%) и созревших лимфоцитов – остальное количество. Когда при таком состоянии отсутствуют другие, переходные формы дифференциации, его называют лейкемическим провалом. Также для ОЛЛ характерно уменьшение количества, а то и полное исчезновение клеток других ростков.

Исследование миелограммы крови – самый первый анализ не только при необходимости подтверждения или опровержения диагноза, но и при определении типа ОЛЛ.

Также проводятся дополнительные исследования внутренних органов с целью выявления инфильтратов и степени поражения. Люмбарная пункция проводится, когда необходимо исключить нейролейкоз.

Лечение и прогноз

Лечение ОЛЛ у детей и взрослых длится около 2,5 лет. Больные лечатся по специальным протоколам, использующимся во всём мире. Терапия заключается в введении препаратов, блокирующих появление и развитие клеток, и препаратов, убивающих лейкоциты, в частности лимфоциты.

На первом этапе, он называется индукция, препараты применяются цитостатические. Период введения длится около полугода. Антиметаболиты (препараты, тормозящие обмен веществ) призваны остановить генерацию больных лимфоцитов. Цель – убить все лейкозные клетки в организме. Она считается достигнутой, если изменённые лимфоциты остались только в костном мозге. Также вводятся дозы антрациклиновых антибиотиков.

Пациент пьет таблетку

После этого больному назначается консолидация, которую он может проходить дома, если нет осложнений. Цель её – убить все больные лейкоциты в организме и перезапустить нормальное кроветворение. Дополнительно назначаются общеукрепляющие препараты. Лекарства назначаются в зависимости от типа лейкоза и его проявлений.

Одновременно с консолидационным лечением назначается реиндукция – терапия, цель которой – предотвратить рецидивы, которые существенно ухудшают прогноз, особенно для взрослых. Также по показаниям применяют поддерживающее лечение.

Важно! Необходимо тщательно придерживаться правил личной гигиены. Ежедневная смена белья и дезинфекция рук необходимы людям с поражённым иммунитетом. Это намного снижает риски возникновения рецидивов.

Если рецидив всё-таки произошёл, то почти всегда назначается пересадка костного мозга.

Прогноз выживаемости при остром лимфобластном лейкозе у детей оптимистичный, порядка 90%. Человек считается полностью выздоровевшим, если в течение 5 лет с момента окончания лечения у него не произошло рецидива. У взрослых прогноз хуже – 40 – 50%. Но у них лейкоз зачастую спровоцирован внешними факторами, облучением, например.

Прогноз при В-лимфобластном лейкозе лучше и встречается он чаще, в 70 – 80% случаев.

Но окончательный вывод может сделать только врач после изучения степени зрелости лимфоцита, морфологических особенностей и распространения на другие участки.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
О составе крови!
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: